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8月30日,联想之星与Esco Ventures共同投资的基因治疗公司Carmine Therapeutics,宣布与香港城市大学(CityUniversity of Hong Kong)的Jiahai Shi教授和Minh Le教授,就一项技术签署独家许可协议。
Carmine Therapeutics利用红细胞(RBC)大规模生产胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EV),作为基因治疗最关键的基因递送载体。公司计划于2019年底在马萨诸塞州剑桥市建立一个分部,在美国拓展业务。
Carmine Therapeutics正在开发的新技术,希望能利用红细胞产生的胞外囊泡进行基因治疗。这一革命性技术是基于2018年香港城市大学Jiahai Shi教授和Minh Le教授等人发表在《Nature Communications》上的一篇名为“Efficient RNA drug delivery using red blood cell extracellularvesicles”的文章。
研究文章描述并验证了一种新的策略,该策略可大规模生产红细胞衍生的胞外囊泡(RBCEVs),用于RNA药物递送。RBCEVs是一种均质、150nm的囊泡,红细胞会生理性地产生。
基因治疗,是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞或组织中,以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用,从而实现疾病治疗的目的。1990年出现第一例基因治疗后,科学家就努力将基因治疗推向临床应用,重点关注一些由单基因缺陷引起的疾病,如囊肿性纤维化、血友病、肌肉萎缩症和镰状细胞性贫血。但由于基因操作效率不高,难以精确控制,以及对基因功能认识的局限,所以较长时间里,基因治疗一直进展缓慢。基因治疗能否成功,关键取决于基因递送载体。已有的基因递送载体,包括病毒载体和非病毒载体,但它们都存在全身毒性高、引发免疫反应等缺点。
外泌体(Exosomes)作为细胞间通讯的自然方式,生物相容性好,具有适当的免疫惰性,可以作为有效的递送载体,越来越多地被用于小分子疗法,蛋白质、RNA、DNA递送,以及CRISPR技术等。胞外囊泡中粒径在100nm左右的亚群,被称为外泌体。所有细胞都会分泌胞外囊泡,胞外囊泡参与细胞间的通讯(信号传递),内含蛋白、脂类、核酸等。
人类红细胞是生产胞外囊泡的理想来源。目前生产胞外囊泡的细胞,会发生水平基因转移,在有效性和安全性上受到限制。红细胞具有以下特点:
1、同时缺失细胞核和线粒体DNA,不会造成任何水平基因转移;
2、红细胞的细胞类型丰富,占所有细胞的84%;
3、红细胞易获取,可以从任何受试者身体上获得,可以进行胞外囊泡的大规模生产。
研究团队已在目前的动物实验中证明:RBCEVs介导的RNA药物传递,在白血病和乳腺癌细胞中表现出高效的功能,并不产生任何细胞毒性。
Carmine Therapeutics的REGENT平台,能利用红细胞大规模生产胞外囊泡。其生产的RBCEVs,可以有效装载高达10000碱基的核酸,并将其递送到体外培养的细胞,或者体内的组织和肿瘤。而这些细胞、组织和肿瘤,是其他递送载体很难瞄准的。独特递送载体与强大有效载荷的结合,能够克服基因治疗的关键局限。
Carmine Therapeutics团队由世界著名的科学家和经验丰富的企业家组成。MIT教授HarveyLodish是Whitehead Institute的创始成员之一,创建了包括Genzyme、Millennium Pharmaceuticals及Rubius Therapeutics在内的数家生物技术公司。香港城市大学的JiahaiShi教授是一项红细胞工程技术的共同发明人,该技术促成了Rubius Therapeutics的成立,并于2018年成功在纳斯达克IPO,是2018年纳斯达克第二大生物技术上市企业。Minh Le教授也是EV生物学和肿瘤学方面的专家。
Harvey Lodish教授表示:“我对Carmine Therapeutics的基因治疗技术感到兴奋,特别是他们能够将胞外囊泡及内含基因引导到目前很难瞄准的细胞和组织。”
Carmine Therapeutics的首席执行官Xiangqian (XQ) Lin,是一位生命科学领域的企业家和投资者,曾领导ESCO创造了数亿的股东价值,拥有全球运营和产品开发经验。
Elan Ezickson也加入了Carmine Therapeutics的董事会,他在TvardiTherapeutics、Ziopharm Oncology、ScholarRock、Aveo Pharmaceuticals和Biogen等多家生物技术公司的工作经历为其积累了丰富的生物技术行业经验。
Carmine Therapeutics已完成由Esco Ventures领投的340万美元种子轮投资,联想之星参与了本轮投资。
除了Carmine Therapeutics,联想之星在基因治疗领域还投资了多家企业:
· Exegenesis Bio:创新的基因疗法研发公司。
· 杭州启函生物:利用CRISPR等前沿技术,将猪改造为人体器官移植的供体,解决器官短缺的全球性问题。启函生物由美国科学院和工程院双院院士、哈佛大学George Church教授和合成生物学家杨璐菡博士共同创立。
· 广州瑞风生物:利用CRISPR等前沿技术,进行地中海贫血等罕见病基因疗法的开发。 瑞风生物由基因行业成功的连续创业者梁峻彬博士和全球首位人类胚胎基因编辑的明星科学家黄军教授共同创立。
· 苏州瑞博生物:致力于开发基于RNA干扰(RNAi)技术的核酸药物的创新型研发企业。瑞博拥有强大的创新技术力量,围绕小核酸技术和药物品种已申请国内外发明专利60多项,其中28项已获授权。
联想之星合伙人冷艳表示:“基因治疗领域是联想之星目前特别关注的方向,我们已经围绕这个赛道投资了多个项目。Carmine Therapeutics所解决的递送问题是基因治疗的关键,其提出的新思路,可能解决现有载体无法解决的瓶颈问题。CEO XQ Lin具有良好的产业背景和企业家精神,并且十分熟悉中美两地文化,对于项目的推动有很大帮助。我们非常有幸能够投到这样的公司,期待公司未来能够快速发展,我们也会坚定地给予支持。”